Gilteritinibfumarat

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. Bakgrund

Riktade läkemedel för Gillettes (Gilteritinib) för patienter med akut myeloid leukemi lever längre, bättre nyligen publicerad i New England journal of medicine av en stor klinisk prövningsresultat visar att: jämfört med kemoterapi, användningen av riktade läkemedel för Gillettes (Gilteritinib, varans namn Xospata) behandling, kan förbättra överlevnaden för patienter med akut myelogen leukemi (AML).

Resultaten av den nya prövningen är uppmuntrande. De 371 patienter som inkluderades i studien var AML-patienter med en specifik mutation av FLT3-genen som tidigare hade behandlats men som senare fått återfall eller inte svarat på behandlingen (återkommande/refraktär). De tilldelades slumpmässigt antingen behandling med Gilteritinib eller standardkemoterapi.

Resultaten visade att patienter som behandlats för att acceptera Gillett, Gilteritinib inte bara lever längre än hos patienter som genomgår kemoterapi (medianöverlevnadstid var 9,3 månader till 5,6 månader), och att de är mer benägna att uppnå fullständig remission, antalet vita blodkroppar återgick till normal nivå helt eller delvis (Gilteritinib-behandlade patienter (34%), 15%) hos patienter som genomgår kemoterapi.

2. Presentation

Gilteritinib Fumarate, utvecklat av Astellas, godkändes av Japanese Pharmaceutical Medical Devices And Devices Integrated Agency (PMDA) den 21 september 2018, och godkändes därefter av US Food and Drug Administration (FDA) den 28 november 2018 och av European Drug Administration (EMA) den 24 oktober 2019 under varumärket Xospata®. Gilteritinib har fått status som snabbläkemedel och särläkemedel från FDA.

Gilteritinib Fumarate är en FLT3/AXL-hämmare och Xospata® är godkänd för behandling av återkommande eller refraktär akut myeloid leukemi med FLT3-mutationspositiv.

Xospata® är en oral tablett som innehåller 40 mg Gilteritinib. Den rekommenderade dosen är 120 mg en gång dagligen. Öka eller minska dosen beroende på patientens tillstånd, men bör inte överstiga 200 mg per dag.

3. Målplats

AXL; FLT3

4. Verkningsmekanism

AXL-receptorhämmare; FLT3-hämmare

5. Indikationer

Akut myelogen leukemi

6. Utvecklingsstadiet

Godkänd för marknadsföring den 21 september 2018

7. FoU-företag

Astellas

8. Syntesväg

8.1. Den ursprungliga rutten

8.2. Vår rutt (optimerad) - Bättre stabilitet och högre avkastning

8.3. Ros från KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4. Kort tillverkningsprocess [CAS 2043020-03-5]

Steg 1:

Till en suspension av NaOH sattes etyl-3-oxopentanoat i en portion, och därefter omrördes reaktionsblandningen vid r.t. En lösning av NaNO2 i vatten tillsattes och sedan tillsattes H2SO4 droppvis. En lösning av NaOH tillsattes droppvis och den resulterande blandningen extraherades med MTBE. De kombinerade organiska skikten tvättades med saltlösning, torkades över Na2S04, filtrerades och koncentrerades för att ge produkten (E)-2-oxobutanaloxim.

Steg 2:

En suspension av (E)-2-oxobutanaloxim och aminomalononitril p-toluensulfonsyra i IPA) omrördes vid rumstemperatur under argon. Efter det att den kontrollerats med TLC filtrerades reaktionsblandningen, kakan tvättades med IPA och vatten och torkades för att ge 2-amino-3-cyano-5-etylpyrazin-1-oxid.

Steg 3:

Till en suspension av 2-amino-3-cyano-5-etylpyrazin-1-oxid i vattenfri DMF sattes POCl3 vid 0°C. Den resulterande blandningen omrördes vid 80°C. Efter att den kontrollerats med TLC sattes reaktionsblandningen långsamt till is/vatten och extraherades med MTBE. De kombinerade organiska skikten tvättades med saltlösning, torkades över Na2S04, filtrerades och koncentrerades för att ge 3-amino-5-klor-6-etylpyrazin-2-karbonitril.

Steg 4:

Till en suspension av t-BuONO och CuBr2 i DMF sattes en lösning av 3-amino-5-klor-6-etylpyrazin-2-karbonitril i DMF droppvis. Efter att den kontrollerats med TLC kyldes reaktionsblandningen till rumstemperatur och hälldes sedan i is/vatten, extraherades med MTBE. De kombinerade organiska skikten tvättades med saltlösning, torkades över Na2S04, filtrerades och koncentrerades för att ge råprodukt som renades genom kromatografi för att ge 3-brom-5-klor-6-etylpyrazin-2-karbonitril.

9. Lista över mellanprodukter vi kan leverera

Sandoo Pharmaceutica är en professionell tillverkare av farmaceutiska mellanprodukter. Vi tillhandahåller Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4 av god kvalitet. Välkommen och vi ser fram emot din förfrågan!