Bosutinib CAS 380843-75-4

Kemiskt namn:

4-(2,4-diklor-5-metoxianilino)-6-metoxi-7-[3-(4-metylpiperazin-1-yl)propoxi]kinolin-3-karbonitril

M.F:C26H29Cl2N5O3

Kemiska egenskaper :Blekgul fast

Bosutinib är en Bcr-Abl kinashämmare för behandling av Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) kronisk myelogen leukemi (KML). Jämfört med andra tyrosinkinashämmare har den en mer gynnsam hematologisk toxicitetsprofil. FDA godkände den 4 september 2012.

Innovatör:Wyeth Pharmaceuticals (Pfizer)  (USA)

Applikationer:

Effekter på cellmorfologi observerades vid en koncentration av 1 µM SKI-606 för alla undersökta cellinjer, och morfologiska förändringar var uppenbara vid koncentrationer så låga som 0,25 µM. SKI-606 fick cellerna att fästa vid varandra och bilda täta kluster jämfört med vehikelkontroll (DMSO) behandlade celler, som visade spridning över större områden.

Doseringsform: Oral administrering, 100 mg/kg/d, under 28 dagar

Mellanprodukter:

CAS nr. 2031-23-4  1-(3-klorpropyl)-4-metylpiperazin-dihydroklorid

CAS nr 214470-66-3 7-(3-klorpropoxi)-4-hydroxi-6-metoxikinolin-3-karbonitril

CAS-nr 214470-68-5  4-KLOR-7-(3-KLOR-PROPOXI)-6-METOXI-KINOLINE-3-KARBONITRIL

CAS-nr 263149-10-6  4-KLOR-7-HYDROXI-6-METOXI-KINOLINE-3-KARBONITRIL

CAS nr. 380844-49-5  7-(3-KLOR-PROPOXI)-4-(2,4-DIKLOR-5-METOXI-FENYLAMINO)-6-METOXI-KINOLINE-3-KARBONITRIL

Det riktade läkemedlet Bsutinib (Bosulif) har godkänts av FOOD and Drug Administration (FDA) för behandling av kronisk myelogen leukemi. Besutinib är en kinashämmare som hämmar signalvägarna Abl och Src. Läkemedlet är avsett att behandla kroniska, accelererade eller akuta Philadelphia-kromosompositiva (Ph+) CML vuxna patienter med tidigare läkemedelsresistens eller intolerans, enligt ett meddelande från Pfizer Oncology. Ungefär en tredjedel av CML-patienterna svarar inte bra på behandling med standardläkemedlet Gleevec, säger Pfizer. Ungefär hälften av patienterna som utvecklar resistens eller intolerans mot imatinib svarar också dåligt på andra andra linjens tyrosinkinashämmare (TKI), sa företaget.

Godkännandet av det orala läkemedlet baserades i första hand på kliniska fas I- och fas II-prövningar som involverade 500 PH-positiva KML-patienter som inte svarade på eller intoleranta mot imatinib, inklusive olika grupper i de kroniska, accelererade och akuta stadierna. Enligt data från Pfizers kliniska prövning uppnådde en tredjedel av patienterna som tidigare behandlats med enbart imatinib betydande cytogenetisk remission efter 24 veckors behandling med Bosutinib (500 mg en gång dagligen). Hos patienter som fick imatinib och en annan tyrosinkinashämmare (dasatinib, Sprycel) uppnådde 27 % större cytogenetisk remission. Svarsfrekvensen fortsatte att öka i båda grupperna efter 24 veckor eller mer av läkemedlet, sa Pfizer. Pfizer noterar att endast 4 procent av patienterna med kronisk sjukdom går vidare till det avancerade eller akuta stadiet efter att ha tagit Besutinib. Biverkningar av grad 3-4 inkluderar trombocytopeni (26 %), neutropeni (11 %), diarré (9 %), anemi (9 %) och hudutslag (8 %).

Bosutris (Bosutinib) bossutinib utvecklades ursprungligen av Pfizer och godkändes först i USA i september 2012 för användning hos vuxna med Ph+CML som tidigare har haft resistens eller intolerans mot behandlingen i kroniska, accelererade eller akuta stadier. . BOSULIF är det första Pfizer-läkemedlet för att behandla hematologiska tumörer och är ett viktigt behandlingsalternativ för Ph+CML-patienter med tidigare läkemedelsresistens eller intolerans. Denna utökade indikation har potential att ha en ännu större inverkan på livet för patienter med kronisk myelogen leukemi.

Den 13 juli 2020 öppnade Indiens Mylan Pharmaceutical kommersiell lansering av Bosutinib (Bosutinib/Bosutinib/Bosutinib) generisk generisk Bosutris. En generisk version av Mylans Bosutris kostar cirka 25 % mindre än Pfizers ursprungliga Bosulif. (Också: Upjohn, generikagrenen till Pfizer, kommer att gå samman med Mylan i år för att skapa Viatris, världens största generikaföretag, som kommer att slutföras under fjärde kvartalet 2020.)