FDA godkänner lorlatinib för andra eller tredje linjens behandling av ALK-positiv metastaserad NSCLC

Den 2 november 2018 beviljade Food and Drug Administration ett påskyndat godkännande tilllorlatinib(LORBRENA, Pfizer, Inc.) för patienter med anaplastiskt lymfomkinas (ALK)-positiv metastatisk icke-småcellig lungcancer (NSCLC) vars sjukdom har fortskridit med crizotinib och minst en annan ALK-hämmare för metastaserande sjukdom eller vars sjukdom har fortskridit på alectinib eller ceritinib som den första ALK-hämmarterapin för metastaserande sjukdom.

Godkännandet baserades på en undergrupp av 215 patienter med ALK-positiv metastatisk NSCLC, som tidigare behandlats med en eller flera ALK-kinashämmare, inkluderade i en icke-randomiserad, dosintervall och aktivitetsuppskattande, multikohort, multicenterstudie (Studie B7461001; NCT01970865 ). De viktigaste effektmåtten var övergripande svarsfrekvens (ORR) och intrakraniell ORR, enligt RECIST 1.1, som bedömts av en oberoende central granskningskommitté.

ORR var 48 % (95 % KI: 42, 55), med 4 % fullständiga och 44 % partiella svar. Den uppskattade mediansvarslängden var 12,5 månader (95 % KI: 8,4, 23,7). Den intrakraniella ORR hos 89 patienter med mätbara lesioner i CNS enligt RECIST 1.1 var 60 % (95 % KI: 49, 70) med 21 % fullständiga och 38 % partiella svar. Den uppskattade mediansvarslängden var 19,5 månader (95 % KI: 12,4, ej uppnådd).

De vanligaste biverkningarna (incidens ≥20%) hos patienter som fårlorlatinibvar ödem, perifer neuropati, kognitiva effekter, dyspné, trötthet, viktökning, artralgi, humöreffekter och diarré. De vanligaste laboratorieavvikelserna var hyperkolesterolemi och hypertriglyceridemi.

Den rekommenderadelorlatinibdosen är 100 mg oralt en gång dagligen.

Se fullständig förskrivningsinformation för LORBRENA.

Denna indikation är godkänd under accelererat godkännande baserat på tumörsvarsfrekvens och svarslängd. Fortsatt godkännande för denna indikation kan vara beroende av verifiering och beskrivning av klinisk nytta i en bekräftande prövning. FDA beviljade denna ansökan prioriterad granskning och beviljade banbrytande terapibeteckning för detta utvecklingsprogram. FDA-expedierade program beskrivs i Vägledning för industrin: Snabba program för allvarliga tillstånd-droger och biologiska läkemedel.

Hälso- och sjukvårdspersonal bör rapportera alla allvarliga biverkningar som misstänks vara förknippade med användningen av någon medicin och enhet till FDA:s MedWatch-rapporteringssystem eller genom att ringa 1-800-FDA-1088.

Följ Oncology Center of Excellence på Twitter @FDAOncologyExternal Link Disclaimer.

Kolla in de senaste godkännandena på OCE:s podcast, Drug Information Soundcast in Clinical Oncology (D.I.S.C.O.).